Spice and Wolf conta a história de Lawrence Craft, um mascate (comerciante) mais ou menos na época de 600D.C. Viajando de cidade em cidade, comprando e vendendo mercadorias, um dia, após passar por uma cidade, descobre uma garota, nua, dormindo em sua carroça. Ao reparar melhor, ele vê que ela possui orelhas e rabo de lobo! Ao acordar ela se identifica como Horo, a Sábia, uma Deusa da colheita que quer voltar para sua terra natal ao norte, já que os moradores daquela região já não pedem mais sua proteção nas épocas de colheita. Feito um acordo entre os dois, eles viajam juntos para o norte, onde passarão por cidades controladas pela Igreja, que são um tanto hostis á outros deuses