A história se passa num mundo medieval aterrorizado por Yomas (Monstros - youkais). Para se defender dos terríveis youmas, os humanos criaram poderosas guerreiras, meio-humano meio-yoma que são conhecidas como Claymores, devido a enorme espada que carregam. Clare, a protagonista da história, passa por diversos desafios ao longo dos volumes. Desde a morte de sua guardiã, Teresa, pela recém-despertada Priscilla, Clare se une a organização em busca de vingança contra um dos seres mais poderosos do mundo yoma.